Меморитаб, или помни о том, кто ты есть

Немецкий психиатр Алоис Альцгеймер в современном мире знаком практически каждому, по крайней мере, его имя точно знакомо. Долгие годы доктор Альцгеймер изучал патологию нервной системы, в том числе сенильную (старческую) деменцию, которая нам известна как болезнь Альцгеймера. Основные симптомы этого заболевания можно описать тремя словами: «афазия–апраксия–агнозия».

Механизмы

При болезни Альцгеймера человек утрачивает способность совершать элементарные действия, распознавать предметы и лица людей, нарушается его речь.

Все это — результат нейродегенеративного процесса, который продолжается много-много лет до появления симптомов.

Что же такое нейродегенерация? Как и другие клетки нашего организма, нейроны умирают — сначала разрушается их структура, они перестают нормально функционировать и гибнут. Таким образом наш организм освобождается от плохо работающих или «сломавшихся» нейронов. Для этого, как правило, он использует разные инструменты — апоптоз (программированная гибель), некроз и аутофагию (процесс утилизации клеточных органелл), сенестенцию (остановка клеточного цикла) и митотическую катастрофу (гибель клеток с признаками патологии митоза).

Но в случае какого-либо сбоя клетки начинают неконтролируемо погибать от некроптоза (программированная некротическая гибель) и эксайтотоксичности.

Эксайтотоксическая (от англ. excitotoxicity) гибель нейронов характерна для многих нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера. Этот механизм включается при гипервозбуждении глутаматных рецепторов в ЦНС, а первичным в этом процессе становится повреждение в результате, например, ишемии или травмы. В ответ на повреждение усиливается продукция глутамата и аспартата, нейромедиаторов, участвующих в ускорении синаптической передачи и способных вызвать продолжительные изменения возбудимости нейронов.

Мембрана нейрона деполяризуется, и в него устремляются ионы натрия, хлора и молекулы воды. Нейрон «набухает». Своего рода «замок», магниевый блок на глутаматных рецепторах N-метил-D-аспартатного типа (NMDA), регулирующий поступление в клетку ионов кальция, открывается. 

Как вы уже, наверное, поняли, после этого путь для ионов кальция в нейрон открыт. Его концентрация возрастает на несколько порядков и активирует внутриклеточные ферментные системы — протеаз, липаз и нуклеаз. Они, в свою очередь, запускают каскад реакций, повреждающих структуру и ДНК клетки. Нейрон погибает. 

Из него во внеклеточное пространство выбрасывается масса глутамата, что дополнительно активирует глутаматные рецепторы. И процесс движется по кругу, приводя к гибели все новых и новых нейронов и вызывая прогрессирующие когнитивные нарушения, . 

Лечение болезни Альцгеймера

В последнее время появились данные о том, что связанную с глутаматом эксайтотоксичность усиливают и нерастворимые скопления β-амилоида (амилоидные бляшки), которые обнаруживаются в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. 

Все эти данные о роли глутаматных рецепторов в развитии нейродегенеративных изменений легли в основу одного из направлений поиска эффективных средств для лечения этого заболевания — лекарственных препаратов, которые были бы способны заблокировать NMDA-рецепторы и оказать влияние на передачу глутамата.

К сегодняшнему дню известен только один препарат с таким механизмом действия, блокирующий несколько видов рецепторов, в том числе NMDA. Это препарат мемантин.

Мемантин был впервые синтезирован и запатентован в 1968 году как противодиабетическое средство, но уровень сахара снижал недостаточно эффективно. И только через несколько лет обнаружили, что он обладает активностью по отношению ЦНС, в том числе способностью блокировать NMDA. Для лечения деменции мемантин впервые начали использовать в 1989 году в Германии.

А сегодня пациентам доступны препараты мемантина и российского производства, например, препарат под название Меморитаб, который производится по стандарту GMP компанией ОЗОН Фармацевтика, одним из крупнейших производителей качественных дженериков на территории РФ.

Мемантин используется для лечения болезни Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени выраженности и позволяет улучшить или сохранить когнитивные и психомоторные функции, обучаемость, повседневную деятельность и снизить зависимости от опекунов, . 

Именно эти задачи пытаются решить специалисты, занимающиеся такими пациентами, — улучшить или сохранить… Когда пациент, принимающий мемантин, может удержать внимание во время беседы, убрать посуду со стола после еды, вынести мусор, прогуляться вокруг дома и использовать телефон — это можно считать большой победой. 

Кроме того, пациенты, страдающие болезнью Альцгеймера, — пожилые люди со множеством сопутствующих заболеваний. А мемантин обладает важным свойством — его метаболизм не зависит от взаимодействия с системой цитохрома Р450, что позволяет задумываться о его назначении в ситуации, когда пациенту уже назначено несколько других препаратов, — чтобы уменьшить вероятность межлекарственных взаимодействий. 

Мемантин обладает благоприятным профилем безопасности — в клинических исследованиях показал сравнимый с плацебо уровень нежелательных явлений. И это позволяет пациентам длительно его принимать, однажды подобрав эффективную дозу по назначению врача. 

И, напоследок, очень важный вопрос: насколько удобно пожилому пациенту, часто с затруднениями при глотании, принимать препараты мемантина? Важен он потому, что, согласно статистике, каждый второй человек в возрасте старше 60 лет страдает нарушениями глотания — дисфагией.

Такому пациенту, конечно, будет удобно принимать препарат в форме диспергируемых таблеток, которые при необходимости можно перед приемом растворить в воде. В такой форме выпускается, например, препарат Меморитаб, о котором мы уже упоминали. 

Таким образом, несмотря на то, что значительные успехи в исследовании механизмов развития болезни Альцгеймера открывают новые пути поиска эффективных лекарственных средств, уже сейчас существуют препараты с длительной и успешной историей применения, которые продолжают помогать пациентам жить максимально полноценно и не забывать о том, кто они есть…

1) http://www.whonamedit.com/doctor.cfm/177.html (дата обращения: 22.09.2023).
2) https://vocabulary.ru/termin/senilnyi.html (дата обращения: 22.09.2023).
3) https://cyberleninka.ru/article/n/dementsii-altsgeymerovskogo-tipa-sovremennoe-sostoyanie-problemy/v... (дата обращения: 22.09.2023)
4) https://cyberleninka.ru/article/n/vidy-povrezhdeniya-i-gibeli-nervnyh-kletok/viewer (дата обращения: 22.09.2023).
5) Mehta A., Prabhakar M., Kumar P. et al. Excitotoxicity: Bridge to various triggers in neurodegenerative disorders // European Journal of Pharmacology. 2013. Vol. 698. № 1. P. 6-18.
6) Olloquequi, Jordi et al. Excitotoxicity in the pathogenesis of neurological and psychiatric disorders: Therapeutic implications // Journal of Psychopharmacology. 2018. № 32. Р. 265-275.
7) Ещенко Н. Д. Биохимия психических и нервных болезней. СПб., 2004
8) Balkhi, Henah & Gul, Taseen & Banday, Mujeeb & Haq, Ehtishamul. Glutamate Excitotoxicity: An Insight into the Mechanism // International Journal of Advanced Research. 2014. № 2. Р. 361-373.
9) https://science-education.ru/ru/article/view?id=10431(дата обращения: 22.09.2023).
10) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4779680/ (дата обращения: 22.09.2023).
11) Cacabelos R., Takeda M., Winblad B. The glutamatergic system and neurodegeneration in dementia: preventive strategies in Alzheimer's disease // International Journal of Geriatric Psychiatry.1999. № 14. Р. 3-47.
12) Witt A., Macdonald N., Kirkpatrick P. Memantine hydrochloride // Nature Reviews. Drug Discovery. 2004. № 3 (2). Р. 109-110.13) 
13) ttps://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e8ccb43d-bcf1-47c1-b675-495354f41f8d (дата обращения: 22.09.2023).
14) Grossberg G. T., Manes F., Allegri R. F., et al. The safety, tolerability, and efficacy of once-daily memantine (28 mg): a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease taking cholinesterase inhibitors // CNS Drugs. 2013. № 27 (6). Р. 469-478.
15) Hebert L. E., Scherr P. A., Beckett L. A., et al. Age specific incidence of Alzheimer’s disease in a community population // JAMA. 1995. № 273 (17). Р. 1354-1359.
16) Reisberg B., Doody R., Steffler A., et al. Memantine Study Group. Memantine in moderate-to-severe Alzheimer's disease // N Engl J Med. 2003. № 348 (14). Р. 1333-1341.
17) Von Strauss E., Viitanen M., De Ronchi D., et al. Aging and the occurrence of dementia: findings from a population-based cohort with a large sample of nonagenarians // Arch Neurol. 1999. № 56 (5). Р. 587-592. 
18) Noetzli M., Eap C.B. Pharmacodynamic, pharmacokinetic and pharmacogenetic aspects of drugs used in the treatment of Alzheimer's disease // Clin Pharmacokinet. 2013. № 52 (4). Р. 225-241.
19) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545739/ (дата обращения: 22.09.2023).
20) Resolution expressing the sense of the Congress that a National Dysphagia Awareness Month should be established. 110th Congress. 2nd session. Washington, DC: United States Government Printing Office, 2008. Accessed October 5, 2019. Available at: http:// thomas.loc.gov/cgi-bin/query/z?c110:H.CON.RES.195 (дата обращения: 22.09.2023).

^{Image by Freepik}