Бета-адреноблокаторы (БАБ) широко применяются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний еще с 60-х годов ХХ века. Как именно они действуют — разберемся в этой статье.
Идея, достойная Нобелевской премии
Хотя в клинической практике БАБ нашли свое место в 60-е, их действие было обнаружено еще на 3 десятка лет раньше. В 1930 году был проведен эксперимент: сердечную мышцу поместили в среду с катехоламинами (на тот момент существовали такие препараты как изадрин и изопротеренол). Эксперимент показал интересный результат: сила сокращений сердечной мышцы значительно увеличилась под воздействием препаратов.
Ученые сделали вывод: на функцию сердца влияют медиаторы симпатической системы [1]. Но применять этот эффект для лечения ишемии миокарда придумали только в середине 50-х — исследователи попробовали блокировать симпатические влияния с помощью фармакологии.
Еще через 10 лет, наконец, появился первый бета-адреноблокатор — протеналол. Он помогал уменьшить частоту сердечных сокращений у пациентов со стенокардией, увеличивая их толерантность к нагрузкам. Но у него был значительный минус — тератогенное действие при длительном применении, поэтому протеналол сняли с регистрации [2]. На смену ему пришел пропранолол. Затем ученые открыли подтипы β1- и β2-адренорецепторов и разработали идею β1-адреноблокады.
|
В 1988 году шотландский фармаколог Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию за открытие важных принципов фармакотерапии. В том числе, в области применения бета-адреноблокаторов. |
Что происходит с β-адренорецепторами
Еще в 40-е годы прошлого века были открыты 2 подтипа адренорецепторов — β1 и β2. При стимуляции они ведут себя по-разному [3,4]:
1.Результаты стимуляции β1- адренорецепторов:
-
синусовый ритм учащается;
-
внутрисердечная проводимость улучшается;
-
возбудимость миокарда повышается;
-
сократимость миокарда усиливается;
-
моторика и тонус ЖКТ снижаются;
-
тонус миометрия снижается;
- выброс инсулина в островковом аппарате поджелудочной железы повышается.
-
сосуды скелетных мышц и печени расширяются;
-
тонус мышц бронхов снижается;
-
выброс ренина в почках повышается;
-
липолиз увеличивается;
-
гликогенолиз в мышцах и печени увеличивается.
|
Когда БАБ связываются с β-адренорецепторами (обоих типов), все происходит с точностью наоборот — проявляются эффекты, прямо противоположные перечисленным выше. |
Какими бывают бета-адреноблокаторы
Сегодня существует более 10 БАБ, ученые классифицируют их несколькими способами [3,4]:
1. Селективность действия
|
неселективные |
препараты, действующие на β1- и β2-адренорецепторы |
пропранолол, надолол |
|
кардиоселективные |
препараты, действующие на β1-адренорецепторы |
атенолол, метопролол, бисопролол, небиволол и др. |
2.Симпатомиметическая активность
|
с внутренней симпатомиметической активностью |
пиндолол |
|
без внутренней симпатомиметической активности |
пропранолол, надолол, метопролол, бисопролол, небиволол |
3.Мембраностабилизирующий эффект
|
обеспечивают снижение проницаемости мембран для Na+ и K+ |
пропранолол, пиндолол, талинолол |
|
не обеспечивают снижение проницаемости мембран для Na+ и K+ |
надолол |
4.Механизм действия
|
блокируют α- и β-адреноблокаторы |
лабеталол |
|
неселективно блокируют β-адренорецепторы и α1-адренорецепторы |
карведилол |
|
неселективно блокируют β-адренорецепторы и стимулирующие α2-адренорецепторы |
лилевалол |
|
высокоселективно блокируют β1-адренорецепторы и проявляют прямой вазодилатирующий эффект, связанный с активацией системы монооксида азота эндотелиального происхождения |
небиволол |